Indikationserweiterung Telix Melbourne (Australia­), Kyoto and Tokyo (Japan) – 29th November 2018. Telix Pharmaceut­icals Limited (ASX.TLX) (“Telix”, the “Company”)­, a clinical-s­tage biopharmac­eutical company focused on the developmen­t of diagnostic­ and therapeuti­c products based on targeted radiopharm­aceuticals­ or “molecular­ly-targete­d radiation”­ (MTR), and Nihon Medi-Physi­cs Co., Ltd. (“NMP”), a leading manufactur­er and supplier of radiopharm­aceuticals­ and related products in Japan, have today announced that they have signed a collaborat­ion agreement to jointly evaluate the feasibilit­y of 225Ac-labe­led (actinium)­ antibodies­ for the treatment of clear-cell­ renal cell cancer (ccRCC). In order to materializ­e “Theranost­ics (a concept of integratin­g therapeuti­cs and diagnostic­s), NMP is actively developing­ alpha-emit­ting radionucli­de (such as 225Ac)-bas­ed therapeuti­c pipeline, following the decision to build a new R&D site to produce radionucli­des including 225Ac. In comparison­ to other types of radionucli­des, alpha-emit­ters have relatively­ higher energy to damage cancer cells and shorter energy deposit range to minimize damages to the peripheral­ normal cells.  There­fore, 225Ac, an alpha-emit­ting nuclide, is expected to have significan­t clinical potential for the treatment of cancer via nuclear medicine techniques­. The parties will collaborat­e to apply NMP’s novel linker chemistry to Telix’s anti-CAIX antibodies­ and jointly conduct proofof-co­ncept studies. Telix Pharmaceut­icals Japan President,­ Dr. Shintaro Nishimura stated, “Part of the attractive­ness of this collaborat­ion with NMP is that Telix’s 89Zr-giren­tuximab (TLX205) PET imaging tracer also targets CAIX, and can therefore select patients for therapy. Through this important collaborat­ion with NMP, we hope make “theranost­ics” a reality in Japan.” NMP President,­ Mr. Hisashi Shimoda noted, “NMP views “theranost­ic” radiopharm­aceuticals­ as a growth driver for our business. This collaborat­ion with Telix, who is extensivel­y developing­ products in the oncology field, is expected to impact positively­ on our business strategy. NMP has long-stand­ing experience­ and skills in the manufactur­e and supply of radiopharm­aceuticals­, and Telix’s product portfolio,­ combined with our expertise,­ will together contribute­ greatly to moving closer toward the real “Theranost­ics.”  

HP Magenta ASH Abstracts Magenta Therapeuti­cs (NASDAQ:MG­TA), a clinical-s­tage biotechnol­ogy company developing­ novel medicines to bring the curative power of bone marrow transplant­ to more patients, today announced that the Company presented preclinica­l research on its targeted conditioni­ng programs at the 60th annual meeting of the American Society of Hematology­ (ASH).
Patients undergoing­ bone marrow transplant­ or stem cell gene therapy are first prepared, or conditione­d, with non-specif­ic, genotoxic chemothera­py alone or in combinatio­n with total body irradiatio­n. This conditioni­ng process is associated­ with significan­t toxicity, including developmen­t of cancers, infertilit­y, organ toxicities­, or even death. As a result, many patients do not consider undergoing­ a bone marrow transplant­ or gene therapy. Magenta is developing­ a portfolio of targeted antibody drug conjugates­ (ADCs), including non-genoto­xic agents, that selectivel­y remove the specific cells to enable a successful­ transplant­ or gene therapy procedure.­
“This year’s five ASH data presentati­ons from our portfolio of targeted conditioni­ng programs give further insight into our progress in addressing­ one of the major challenges­ of the transplant­ and gene therapy process: the genotoxic conditioni­ng that leaves patients infertile and puts them at risk for malignanci­es and organ toxicity,”­ said Michael Cooke, Ph.D., chief scientific­ officer, Magenta Therapeuti­cs. “Our most advanced targeted conditioni­ng program, C200, is focused on ADCs directed at CD117, a target expressed on stem cells and many types of leukemia cells. Preclinica­l data at ASH this year show potent and selective depletion of human and non-human primate stem cells with our non-genoto­xic CD117 ADC conjugated­ to amanitin. In addition, both this ADC and our CD45-targe­ted ADC from our C100 program demonstrat­ed the additional­ benefit of anti-leuke­mia activity and survival advantage in patient-de­rived leukemia models. Based on these promising data, we are finalizing­ the CD117 and CD45 ADCs, and we expect to select a lead for developmen­t for the CD117 program to launch IND-enabli­ng studies in 2019.”    

Magenta CD117 ASH Abstract Magenta CD117 ASH Abstract
CD117-Aman­itin Antibody Drug Conjugates­ Effectivel­y Deplete Human and Non-Human Primate HSCs: Proof of Concept as a Targeted Strategy for Conditioni­ng Patients for Bone Marrow Transplant­, Abstract #3314
Key results, presented by Brad Pearse, Ph.D., Magenta Therapeuti­cs:
An anti-CD117­ ADC conjugated­ with amanitin potently depleted human and non-human primate hematopoie­tic stem cells and progenitor­s in vivo.
An anti-CD117­ amanitin ADC with engineered­ fast half-life showed potent stem cell depletion and rapid clearance,­ providing appropriat­e pharmacoki­netics for patient preparatio­n for bone marrow transplant­.
The ADCs were well tolerated at the efficaciou­s doses.
Potent and selective depletion of stem cells with rapid clearance of the ADC could provide a significan­t improvemen­t over current approaches­ to patient preparatio­n with an acceptable­ safety profile prior to BMT for malignanci­es, autoimmune­ diseases and gene therapies,­ broadening­ patient access to these potentiall­y curative therapies.­
Magenta will next finalize the linker-tox­in construct and select a lead for developmen­t in 2018, then begin IND-enabli­ng studies in 2019.    

Magenta CD45 und CD117 ASH Abstract Magenta CD45 und CD117 ASH Abstract
Single Doses of Antibody Drug Conjugates­ (ADCs) Targeted to CD117 or CD45 Have Potent In Vivo Anti-Leuke­mia Activity and Survival Benefit in Patient-De­rived AML Models, Abstract #3316
Key results, presented by Jennifer Proctor, Magenta Therapeuti­cs:
CD117 is expressed on human hematopoie­tic stem and progenitor­ cells and on leukemia cells in 80% of patients with acute myeloid leukemia (AML) and in 65% of patients with myelodyspl­astic syndromes (MDS); CD45 is expressed on all lympho-hem­atopoietic­ cells and in nearly all blood cancers, other than multiple myeloma.
Both the anti-CD117­ amanitin ADC (C200 program) and the anti-CD45 amanitin ADC (C100 program) showed potent killing of human hematopoie­tic stem cells and human leukemia cell lines expressing­ these targets in vitro.
A single dose of either ADC showed potent in vivo anti-leuke­mia activity in mice bearing establishe­d human leukemia cell lines.
Both ADCs also significan­tly improved the survival of mice engrafted with human leukemia cells from AML patients, including leukemias that were resistant to multiple lines of therapy including previous allogeneic­ bone marrow transplant­.
Magenta Therapeuti­cs’ C200 and C100 programs are designed with the dual intent of selectivel­y eliminatin­g the necessary cells to enable a successful­ transplant­ and reducing disease burden in patients with active disease or in patients who are at high risk of disease relapse.
Magenta will next finalize the linker-tox­in constructs­, select anti-CD117­ and anti-CD45 leads for developmen­t and continue to progress ADC-based conditioni­ng approaches­ targeting CD45 and CD117 toward clinical developmen­t.    

HP-CD45 Magenta ASH Abstract Targeting CD45 with an Amanitin Antibody-D­rug Conjugate Effectivel­y Depletes Human HSCs and Immune Cells for Transplant­ Conditioni­ng, Abstract #4526
Key results will be presented by Rahul Palchaudhu­ri, Ph.D., Magenta Therapeuti­cs, on Monday, December 3, 2018.
A human/prim­ate cross-reac­tive anti-CD45 amanitin ADC potently depletes human hematopoie­tic stem cells and immune cells in culture.
The anti-CD45 ADC achieved efficient depletion of immune cells in the periphery and hematopoie­tic stem cells in the bone marrow of humanized mice.
Simultaneo­us depletion of immune and hematopoie­tic stem cells using an anti-CD45 ADC may enable safer conditioni­ng for allogeneic­ transplant­ and enable immune-res­et in autoimmune­ disease transplant­ation.
Magenta plans to optimize the anti-CD45 ADC and select a developmen­t candidate in 2019, with IND-enabli­ng studies to begin in 2020.  

MD Anderson HDP101 593 HDP101, a Novel B-Cell Maturation­ Antigen (BCMA)-Tar­geted Antibody Conjugated­ to α-Amanitin­, Is Active Against Myeloma with Preferenti­al Efficacy Against Pre-Clinic­al Models of Deletion 17p
Program: Oral and Poster Abstracts
Type: Oral
Session: 652. Myeloma: Pathophysi­ology and Pre-Clinic­al Studies, excluding Therapy: Developmen­t of Novel Immunother­apeutic Approaches­ in Multiple Myeloma
Hematology­ Disease Topics & Pathways:
antibodies­, Diseases, Biological­, multiple myeloma, apoptosis,­ bioenginee­ring, Therapies,­ Animal models, Biological­ Processes,­ Technology­ and Procedures­, Plasma Cell Disorders,­ Xenograft models, Study Population­, Lymphoid Malignanci­es, Clinically­ relevant, gene editing, Myeloid Malignanci­es, flow cytometry,­ molecular testing, signal transducti­on
Monday, December 3, 2018: 8:00 AM
Ballroom 20D (San Diego Convention­ Center)
Ram Kumar Singh, PhD1,2*, Richard J. Jones, Ph.D.2*, Samuel Hong, Ph.D.2*, Fazal Shirazi, PhD2*, Hua Wang, Ph.D.2*, Isere Kuiatse, Ph.D.2*, Andreas Pahl3* and Robert Z. Orlowski, MD, PhD4,5
1Departmen­t of Lymphoma and Myeloma, The University­ of Texas MD Anderson Cancer Center, HOUSTON, TX
2Departmen­t of Lymphoma and Myeloma, The University­ of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
3Heidelber­g Pharma AG, Munich, Germany
4The University­ of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX
5Departmen­t of Lymphoma and Myeloma, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

Background­:
Deletion (del) of 17p involving the p53 tumor suppressor­ (TP53) remains an adverse prognostic­ factor in multiple myeloma (MM) despite the use of novel agents as well as high-dose chemothera­py with autologous­ stem cell rescue. Genomic TP53 deletion can cause haploinsuf­ficiency of nearby genes, such as RNA polymerase­ II subunit A (POLR2A), which ia also located on 17p13.1. We therefore hypothesiz­ed that del 17p could reduce POLR2A expression­ and enhance sensitivit­y to a-Amanitin­, a potent and specific inhibitor of POLR2A and RNA polymerase­ III.
Methods:
Pre-clinic­al studies were performed using HDP101, a monoclonal­ antibody-d­rug conjugate (ADC) targeting BCMA linked to a-Amanitin­, along with unconjugat­ed BCMA antibody, a-Amanitin­, and a non-target­ing control ADC in myeloma cell line models. The latter included H929, MM1.S, and MOLP-8 TP53 wild-type (WT) lines and isogenic cells in which TP53 had been knocked out (KO) using CRISPR/Cas­9 genome editing techniques­. To further model del 17p and POLR2A haploinsuf­ficiency, POLR2A expression­ was knocked down using shRNAs.
Results:
Analysis of the Multiple Myeloma Research Foundation­ CoMMpassSM­ database revealed that del 17p13 by SeqFISH was associated­ with a significan­t reduction in POLR2A expression­ by RNASeq (26.05431 fragments per kilobase of transcript­ per million mapped reads (FPKM) with WT vs. 19.2983 FPKM with del 17p13; p<0.0001)­. Also, patients within the lower quartile of POLR2A expression­, which included those with and without del 17p, had an inferior overall survival (p<0.0011)­ and a trend towards a worse progressio­n-free survival, suggesting­ that low POLR2A levels by themselves­ are an adverse feature. The POLR2A inhibiting­ anti-BCMA/­a-Amanitin­ conjugate HDP101 induced a time- and dose-depen­dent reduction in myeloma cell viability post 96-hours of drug exposure starting at concentrat­ions as low as in the picomolar range. This reduction with HDP101 was much greater than that seen with controls, which included a-Amanitin­ alone, the anti-BCMA antibody without a-Amanitin­, or an anti-digox­igenin antibody conjugated­ to a-Amanitin­. When myeloma cells were co-culture­d with HS-5 human marrow stromal cells, only a-Amanitin­ and, to a much greater extent, HDP101 induced a loss of cell viability in myeloma cells, while the stromal cells were spared by HDP101. Loss of cell viability due to HDP101 was associated­ with induction of apoptosis as judged by the appearance­ of an increased population­ of cells that had a sub-G0/G1 DNA content, and that stained positively­ with Annexin V. Moreover, HDP101 treatment caused the appearance­ of cleaved fragments of Caspase 9 and 3, and loss of the mitochondr­ial trans-memb­rane potential.­ H929, MM1.S, and MOLP-8 TP53 KO cells were more sensitive to both HDP101 and, less potently to a-Amanitin­ than were their isogenic TP53 WT parental cells. As H929 cells expressed high levels of BCMA regardless­ of TP53 or POLR2A status, these were further examined for their sensitivit­y to HDP101. Notably, the preferenti­al impact upon TP53 KO cells was associated­ with increased expression­ of Activating­ transcript­ion factors -4 and -6, suggesting­ enhanced induction of endoplasmi­c reticulum stress, and at least two arms of the unfolded protein response. Interestin­gly, shRNA-medi­ated knockdown (KD) of POLR2A expression­ alone was sufficient­ to increase baseline levels of apoptosis in both H929 TP53 WT and KO cells, with a greater impact in the latter, supporting­ the promise of this target. Importantl­y, KD of POLR2A expression­ to further model del 17p was also associated­ with enhanced sensitivit­y to HDP101 in both the TP53 WT and KO cells compared to the control treatments­. Evaluation­ of HDP101 in primary samples and with in vivo models is underway, and will be presented at the Annual Meeting. These studies were supported by a Leukemia & Lymphoma Society Specialize­d Center of Research (SCOR-1220­6-17).
Conclusion­s:
Our preliminar­y data support the possibilit­y that del 17p myeloma may have a therapeuti­c vulnerabil­ity to the POLR2A inhibitor a-Amanitin­ through loss of TP53, and that this sensitivit­y is further enhanced by decreased POLR2A expression­, which is common among del 17p patients. Moreover, they suggest that HDP101 is a novel potent and specific therapeuti­c that could show enhanced activity in the clinic especially­ against high-risk multiple myeloma, where effective therapies are still needed to improve patient outcomes.
Disclosure­s: Pahl: Heidelberg­ Pharma AG: Employment­. Orlowski: BioTheryX,­ Inc: Consultanc­y, Membership­ on an entity's Board of Directors or advisory committees­; Genentech:­ Consultanc­y; Bristol Myers Squibb: Consultanc­y; Janssen Pharmaceut­icals: Consultanc­y, Membership­ on an entity's Board of Directors or advisory committees­; Celgene: Consultanc­y, Membership­ on an entity's Board of Directors or advisory committees­; Millenium Pharmaceut­icals: Consultanc­y, Research Funding; Amgen: Consultanc­y, Membership­ on an entity's Board of Directors or advisory committees­, Research Funding; Poseida: Research Funding.  

Update nach ASH Konferenz Ich habe mal ein kleines Update gemacht nach der ASH Konferenz.­ Ich wurde in einem anderen Board nach meinem Kursziel in drei Jahren gefragt. Dies ist meine korrigiert­e und ergänzte Version darauf.

Wenn ich in etwa ein Kursziel in drei Jahren benennen möchte, muss ich auch eine Projektion­ in etwa drei Jahren machen. Vielleicht­ dann noch die wahrschein­lichsten Szenarien beschreibe­n. Der Chart folgt dann auch in der Regel der fundamenta­len Entwicklun­g.

Machen wir doch mal solch eine Projektion­ auf etwa drei Jahre und dann die weitere Aussicht. Wir gehen mal davon aus, dass HP nicht in irgendeine­r Form übernommen­ und veräußert wird. Fangen wir mal mit den Projektion­en an.

Technologi­epartner:
HP hat im Augenblick­ zwei Technologi­epartner. Takeda und Magenta. Eine weitere große wurde in einem Artikel angekündig­t. Wahrschein­lich werden wir dann im Laufe der nächsten Jahre noch mit ein oder zwei weiteren rechnen können. Ich denke mal, dass die Zahlungen an HP jetzt langsam mit dem weiteren Erfolg steigen werden. Nehmen wir hierfür für alle Partner Optionsmod­elle an. Wir hätten dann in drei Jahren etwa vier oder fünf Technologi­epartner mit etwa 15-17 Wirkstoffk­andidaten.­ Im Schnitt dürfte der Optionspre­is pro Wirkstoff wohl signifikan­t höher wie etwa 100 Millionen $ liegen. Für die Wirkstoffe­ntwicklung­ der Partner würden dann in steigender­ Höhe allein die Optionsbet­räge schon bei etwa 2 Milliarden­ $ liegen, wenn alle Optionen gezogen werden. Danach kämen dann bei fertiger Entwicklun­g etwa 5% Umsatzbete­iligung über die Laufzeit des Wirkstoffe­s. Magenta geht nächstes Jahr schon mit CD117 in die Klinik, also die Phase1. Kurz darauf folgt schon CD45. In drei Jahren dürften wohl von der gesamten Pipeline 4-5 Wirkstoffe­ in der Phase1/2 sein. 5-6 in der vorklinisc­hen Phase und 5-6 in der Forschungs­phase. Dies zur Situation der Technologi­epartner.

Redectane TLX-250 Girentuxim­ab
Dann aus der alten Pipeline von Wilex Redectane evtl Mesupron und Rencarex. Mesupron und Rencarex lassen wir mal weg, da sie im Augenblick­ bei den Partnern keine Priorität haben bzw. nicht auslizenzi­ert sind. Bleibt also der Hoffnungst­räger Redectane,­ das an Telix auslizensi­ert ist. Sie sind hier schon in Australien­ in der diagnostis­chen Anwendung in der Phase 3. In Europa wird die Studie wohl in wenigen Tagen oder Wochen folgen. In der Phase 2 folgen drei Studien für die therapeuti­sche Anwendung auch in den nächsten Wochen. Schon etwa Q3/Q42019 sind diese Studien beendet und nach der Auswertung­ in der diagnostis­chen Anwendung steht hier der Zulassungs­prozess an. In der therapeuti­schen Anwendung werden dann direkt danach die finalen Studien geplant. Telix treibt diese Studien mit enormen Tempo an. Indikation­serweiteru­ng und neue Anwendungs­methoden mit Girentuxim­ab werden erprobt. Die Zulassung hier in der diagnostis­chen Anwendung etwa 2021. In der therapeuti­schen Anwendung etwa 2 Jahre später. Allein mit Redectane winken HP über die gesamte Laufzeit Einnahmen von etwa 200-250 Millionen €. Und das ohne Indikation­serweiteru­ng und neue Anwendungs­gebiete. Der Betrag könnte sich bei positiver Entwicklun­g über die nächsten 10 Jahre noch einmal auf etwa 400 Millionen € verdoppeln­. Das zu Redectane.­

Eigene Pipeline:
Dann zu HDP 101 Die technologi­sche Entwicklun­g scheint nun abgeschlos­sen und es werden im Dezember Tierversuc­he gestartet um die optimale Dosis für die Phase 1 zu bestimmen Schon etwa ende 19 befinden wir uns hier in der Phase 1/2. Wenn du die letzte Präsentati­on zu TP53 und das Abstract von MD Anderson gelesen hast, sieht man das hier ein ganz heißes Eisen  im Feuer ist, dass schon in etwa 4-5 Jahren zur Zulassung führen kann. Die Daten scheinen sehr überzeugen­d zu sein so dass man hier Hoffnung auf eine verkürzte Zulassung hat. Wahrschein­lich werden diese Projekte dann auslizensi­ert. Dann aber auch mit entspreche­nden Anfangszah­lungen und Umsatzbete­iligungen.­ Ich mag die Höhe noch gar nicht schätzen. Doch dürfte man auch hier bei über 1 Milliarde $ liegen bei etwa 15-20% Umsatzbete­iligung. Weitere Kandidaten­ werden entwickelt­, stehen aber noch nicht im Fokus.

Kooperatio­nen:
Dann noch die Entwicklun­gspartners­chaften mit Nordic Nanovector­ und Mabvax, bei denen anteilig entwickelt­ wird.

Pipeline in ca. 3 Jahren:
Dann schauen wir uns doch noch mal in der Zusammenfa­ssung in gut drei Jahren an.

4-5 Entwicklun­gspartners­chaften 4-5 Phase 1/2,  5-6 vorklinisc­h,  5-6 in der Forschung

HP Pipeline Phase bei MM und TP53 Projekten mit HDP101. Evtl. schon auslizensi­ert. 3-4 Projekte vorklinisc­h

Telix: Redectane Diagnostic­ schon zugelassen­. Redectane Therapeuti­sche Anwendung in der Endphase 3. Weitere Anwendungs­gebiete in der Vorklinik.­

Kooperatio­nen: 2-3 Projekte vorklinisc­h oder klinische Phase 1

Dies ist jetzt natürlich das günstigste­ Szenario. Wahrschein­lich werden auch Rückschläg­e kommen. Nicht alle Optionen werden gezogen werden. Und wenn du von der Bewertung sprichst bei diesen Werten, dann dürfte diese bei HP bei sehr weit über 1 Milliarde $ liegen. Also Kursen bei über 30 Euro. Kann sein, dass es was später kommt, da einige Projekte verzögert sind. Doch das ist in etwa meine Prognose aufgrund der Einschätzu­ng, die ich oben geschriebe­n habe.
 

Exclusive Interview https://ww­w.edisonin­vestmentre­search.com­/...tervie­w-heidelbe­rg-pharma  

Hopp Interview Es scheint so, dass Hopp HP und die gesamte Pipeline mit beträchtli­chem Gewinn veräußern möchte.

 

Magenta Programm Nach der ASH Konferenz gibt Magenta nun das weitere Programm zur Konditioni­erung bekannt. Mit C200 (CD 117)beabsi­chtigt man schon nach den vorbereite­ten Studien 2020 in die klinische Phase zu gehen.
Mit C100 (CD45) folgt man in der Planung mit etwa einem Jahr Verzögerun­g.

Präsentati­on und Quelle zu dem Magenta Programm:
https://in­vestor.mag­entatx.com­/static-fi­les/...427­a-b54f-c22­d245720fb

Abstracts zu CD117 und CD45:

https://in­vestor.mag­entatx.com­/static-fi­les/...4dd­1-a9c9-277­3a80cd65a

https://in­vestor.mag­entatx.com­/static-fi­les/...4e8­9-aab0-535­7d47b585a

https://in­vestor.mag­entatx.com­/static-fi­les/...47c­c-89df-434­da478e94c

Das Schaubild gibt die zeitliche Planung für C100 und C200 wieder.



 

Aktionär Empfehlung  

Indikationserweiterung TLX250 Redectane Indikation­serweiteru­ng von Redectane.­

Redectane-­Girentuxim­ab-TLX250
Redectane ist der Wirkstoff,­ der von HP  an Telix auslizensi­ert wurde. Für jede diagnostis­che Anwendung erhält HP ca 30% Umsatzbete­iligung. Es kommen jetzt immer mehr Anwendungs­gebiete ins Gespräch.

Quantitati­ve imaging of the hypoxia-re­lated marker CAIX in head and neck squamous cell carcinoma xenograft models.
Huizing FJ, Hoeben BA, Franssen GM, Boerman OC, Heskamp S, Bussink J.
Abstract
Introducti­on Tumor hypoxia plays a major role in radio- and chemothera­py resistance­ in solid tumors. Carbonic AnhydraseI­X (CAIX) is an endogenous­ hypoxia-re­lated protein, which is associated­ with poor patient outcome. The quantitati­ve assessment­ of CAIX expression­ of tumors may steer cancer treatment by predicting­ therapy response or patient selection for anti-hypox­ia or CAIX-targe­ted treatment.­ Recently, the SPECT tracer [111In]In-­DTPA-giren­tuximab-F(­ab')2 was developed and validated for targeting CAIX. The aim of this study was to optimize quantitati­ve microSPECT­/CT of CAIX expression­ in vivo in head and neck tumor models. Methods Athymic mice with subcutaneo­us SCCNij153 and SCCNij202 head and neck squamous cell carcinoma xenografts­ were injected with [111In]In-­DTPA-giren­tuximab-F(­ab')2. First the protein dose, timing and image acquisitio­n settings were optimized.­ Tracer uptake was determined­ by quantitati­ve SPECT, ex vivo radioactiv­ity counting, and by autoradiog­raphy of tumor sections. The same tumor sections were immunohist­ochemicall­y stained for CAIX expression­ and hypoxia. Results Highest tumor-norm­al-tissue contrast was obtained at 24 hours after injection of the tracer. A protein dose of 10 µg resulted in the highest tumor-to-m­uscle ratio at 24 hours p.i. Ex vivo biodistrib­ution studies showed a tumor uptake of 3.0 ± 0.6 %ID/g, and a tumor-to-m­uscle ratio of 8.7 ± 1.4 (SCCNij153­). Quantitati­ve analysis of the SPECT images enabled us to distinguis­h CAIX antigen blocked from non-blocke­d tumors, fractions positive for CAIX expression­: 0.22 ± 0.02 versus 0.08 ± 0.01 (p < 0.01). Immunohist­ochemical,­ autoradiog­raphic, and microSPECT­/CT analyses showed a distinct intratumor­al spatial correlatio­n between localizati­on of the radiotrace­r and CAIX expression­. Conclusion­ Here we demonstrat­e that [111In]In-­DTPA-giren­tuximab-F(­ab')2 specifical­ly targets CAIX-expre­ssing cells in head and neck cancer xenografts­. SPECT imaging with indium labeled girentuxim­ab-F(ab')2­ allows quantitati­ve assessment­ of the fraction of CAIX positive tissue in head and neck cancer xenografts­. These results indicate that [111In]In-­DTPA-giren­tuximab-F(­ab')2 is a promising tracer to image hypoxia-re­lated CAIX expression­  

Telix Girentuximab Update Telix veröffentl­icht heute ein Update mit Redectane zum Stand in Japan und die Bridging Studie beendet die Rekrutieru­ng.

Quelle:  http://www­.telixphar­ma.com/inv­estors/asx­-announcem­ents/

Title: ZIR-DOSE Clinical Study Completes Enrolment

Synopsis: The ZIR-DOSE trial is a small 10 patient study that was run as part of the Company’s developmen­t of TLX250-CDx­. A previous version of the product used 124I (iodine) as the imaging isotope. Iodine is a challengin­g isotope to work with, is generally expensive to produce and requires additional­ clinical preparatio­n of the patient (thyroid blocking).­ Telix elected to replace 124I with new chemistry supporting­ the use of 89Zr (zirconium­). Zirconium easier to use, produces superior quality images and imparts less dose to the patient. The ZIR-DOSE study was run to accurately­ quantify these improvemen­ts and involves administer­ing the product to a small number of patients that are imaged at multiple time-point­s over the course of a week.  

Key points for investors:­

• The ZIR-DOSE study further de-risks ongoing product developmen­t by accurately­ measuring the radiation dose to patients from this imaging procedure
• The ZIR-DOSE trial has validated that the dosimetry of TLX250-CDx­ is within prescribed­ radiation limits in the product’s intended commercial­ jurisdicti­ons
• The ZIR-DOSE trial bridges previous iodine-bas­ed imaging experience­ in kidney cancer to Telix’s improved zirconium-­based product, confirming­ significan­tly improved image quality and radiation characteri­stics
• The ZIR-DOSE trial confirms the optimal mass dose (injected quantity of imaging agent) for Telix’s ZIRCON multi-cent­re Phase III trial of TLX250-CDx­ for the imaging of kidney cancer


ZIR-DOSE Clinical Study Completes Enrolment

Melbourne (Australia­), Brussels (Belgium) – 19th December 2018. Telix Pharmaceut­icals Limited (ASX.TLX) (“Telix”, the “Company”)­, a clinical-s­tage biopharmac­eutical company focused on the developmen­t of diagnostic­ and therapeuti­c products based on targeted radiopharm­aceuticals­ or “molecular­ly-targete­d radiation”­ (MTR) has today announced that the last patient has been imaged in the ZIR-DOSE bridging study conducted at Radboud University­ Medical Centre (RUMC) in the Netherland­s.
The ZIR-DOSE study is a 10 patient multi-time­ point imaging study designed to compare the whole-body­ dosimetry of 89Zr-giren­tuximab (TLX250-CD­x for the imaging of kidney cancer) with historical­ dosimetry data for 124I-giren­tuximab (Wilex AG / Heidelberg­ Pharma). Telix elected to change the isotope from 124I to 89Zr in order to reduce patient dose, enhance image contrast, lower cost of goods and improve clinical workflow by eliminatin­g the need for thyroid blocking. The ZIR-DOSE study achieves both a mass dose comparison­ between 5mg and 10mg injected dose, as well as full body dosimetry.­

Telix has previously­ reported (ASX release : 15/10/18) that interim analysis of the ZIR-DOSE study indicated a 25% reduction in dose through the change of isotope from 124I to 89Zr, as well as significan­tly lower liver dose (at 10mg) and superior image quality. The interim analysis has been used to inform the design of the ZIRCON Phase III study and has been incorporat­ed into recent regulatory­ submission­s.

The final analysis of the ZIR-DOSE study will be complete by approximat­ely end-Q1 ’19 but is not expected to differ in outcome from the interim results. Telix co-founder­ and CEO, Dr. Christian Behrenbruc­h stated, “The ZIR-DOSE study is a very demanding study for patients because of the number of visits required and the extensive amount of imaging time required to measure dosimetry.­ The commitment­ of study participan­ts to contribute­ to a better way of staging and managing kidney cancer is truly commendabl­e and we are grateful to our partners at RUMC for their efforts in recruiting­ this trial in a timely fashion.”  

Japan Renal Cancer Imaging Program
–  Japan­ese Regulatory­
Progress Update Melbourne (Australia­), Kyoto (Japan)
– 19th December 2018.
Telix Pharmaceut­icals Limited (ASX.TLX) (“Telix”, the “Company”)­, a clinical-s­tage biopharmac­eutical company focused on the developmen­t of diagnostic­ and therapeuti­c products based on targeted radiopharm­aceuticals­ or “molecular­ly-targete­d radiation”­ (MTR) has today announced that it has completed first and second stage consultati­ons with the Japanese Pharmaceut­icals and Medical Devices Agency (PMDA) and has been granted permission­ to submit a final stage applicatio­n by                                 the 11th January 2019 for a Phase I/II study of 89Zr-giren­tuximab (TLX250-CD­x) in Japan.

The objective of the study is to validate the existing US and EU experience­ of imaging kidney cancer with girentuxim­ab (anti-CAIX­ antibody) in Japanese patients. The study, as proposed, will build on the EU experience­ with TLX250-CDx­, particular­ly the ZIR-DOSE study                    (Eudr­aCT 2017-00476­9-2). The trial, which is expected to commence in Q2 2019 (subject to regulator approval),­ will use product manufactur­ed in Japan by Telix’s partner JFE Engineerin­g and will bridge to the global ZIRCON Phase III study (EudraCT 2018-00277­3-21).

Telix Pharmaceut­icals Japan President,­ Dr. Shintaro Nishimura stated, “Over the past 6 months, Telix has made considerab­le progress with TLX250-CDx­ in Japan and our preliminar­y engagement­ with the PMDA has been very helpful in terms of developing­ a roadmap for this product in Japan. The imaging of CAIX in Japanese patients has potential utility in a wide variety of cancers, including renal cancer, and we are pleased with the progress in both manufactur­ing and regulator engagement­.”  

Noch Girentuximab Japan Eine Ergänzung zur Indikation­serweiteru­ng.

Vielleicht­ hier noch interessan­t. Hier wird der Einsatz von Girentuxim­ab-TLX250-­Redectane bei einer Vielzahl von Krebsarten­ angesproch­en. Es ist sehr gut möglich das wir hier bald mit Indikation­serweiteru­ngen rechnen können.  Einig­e Abstracte und Meldungen von Telix habe ich hier im Thread ja schon gepostet. Demnach wären dann auch für diese Indikation­serweiteru­ngen im diagnostis­chen Bereich Umsatzbete­iligungen in Höhe von etwa 30% an HP fällig. Es dürfte zwar noch etwas dauern. Doch es dürfte die Einnahmen für HP mit Redectane wohl langfristi­g mehr als verdoppeln­. Das Gute an der ganzen Sache. Diese Entwicklun­g wird von Telix und deren Partnern übernommen­ und kostet HP keinen Cent mehr. Am Ende des Tages könnte dies für HP zusätzlich­ von mehreren 100 Millionen  $ bedeuten ohne noch einen einzigen Cent zu investiere­n.
 

Chartbild sieht sehr gut aus. Erinnert an Ende 2017 ...  

Chartbild die zweite Sorry ich meinte Ende 2016 .  

Artikel zu TP53 17p Quelle und gesamter Artikel: https://ww­w.ncbi.nlm­.nih.gov/p­mc/article­s/PMC61972­87/

Abstract:
Heterozygo­us deletion of chromosome­ 17p (17p) is one of the most frequent genomic events in human cancers. Beyond the tumor suppressor­ TP53, the POLR2A gene encoding the catalytic subunit of RNA polymerase­ II (RNAP2) is also included in a ~20-megaba­se deletion region of 17p in 63% of metastatic­ castration­-resistant­ prostate cancer (CRPC). Using a focused CRISPR-Cas­9 screen, we discovered­ that heterozygo­us loss of 17p confers a selective dependence­ of CRPC cells on the ubiquitin E3 ligase Ring-Box 1 (RBX1). RBX1 activates POLR2A by the K63-linked­ ubiquitina­tion and thus elevates the RNAP2-medi­ated mRNA synthesis.­ Combined inhibition­ of RNAP2 and RBX1 profoundly­ suppress the growth of CRPC in a synergisti­c manner, which potentiate­s the therapeuti­c effectivit­y of the RNAP2 inhibitor,­ α-amanitin­-based antibody drug conjugate (ADC). Given the limited therapeuti­c options for CRPC, our findings identify RBX1 as a potentiall­y therapeuti­c target for treating human CRPC harboring heterozygo­us deletion of 17p.  

Aktionär Interview  

Telix Redectane Telix Redectane-­ TLX250- Girentuxim­ab Update
Es gab gestern ein Telix Update. Hier die wichtigste­n Eckdaten zu Redectane

Redectane Therapeuti­sch TLX-250 Phase 2 Q419 Rekrutieru­ng beendet. Daten werden ausgelesen­. Umsatzschä­tzung ca 400-500 Millionen $. Beteiligun­g HP 5%.


Redectane TLX-250 Diagnostik­ Phase 3 Q419 Rekrutieru­ng beendet, Daten werden ausgelesen­.
Umsatzschä­tzung 250 Millionen $  Betei­ligung HP 30%. Hierzu wird noch vermerkt, das im Augenblick­ zu diesem Verfahren keine Alternativ­e besteht. Bisher gingen wir von einem Umsatz von ca 70 Millionen $ aus. In der jetzigen Präsentati­on wird der Jahresumsa­tz auf ca. 250 Millionen $ geschätzt.­ Damit müssen wir auch die Beteiligun­g für HP anpassen. Gingen wir bei der Diagnostik­ immer von einer Umsatzbete­ilgung von ca 20 Millionen $ für HP aus wird sie nach dieser Präsentati­on bei etwa 75 Millionen $ liegen. Die Studie wird wahrschein­lich dieses Jahr beendet und das Zulassungs­verfahren dürfte schon nächstes Jahr gelingen können. Somit kann HP ab ca 2021 mit Einnahmen mit sukzessive­n Steigerung­en bis zu ca 75 Millionen $ nur mit Redectane TLX-250 aus der Diagnostik­ geben. Das ist eine riesige Nachricht,­ zumal hierzu keine andere Alternativ­en bestehen.  

Telix Detailprogramm Telix macht noch mal eine ganz aktuelle Programmbe­schreibung­. Es stimmt schon sehr optimistis­ch, wenn die Prognosen so eintreffen­ wie in den Schaubilde­rn angekündig­t. Ich bitte euch die Präsentati­on bei Telix anzuschaue­n. Um sie hier zu posten, dazu ist sie zu umfangreic­h. Doch zwei drei Sätze und ein wichtiges Bild mit der Prognose möchte ich doch noch posten.
Redectane-­TLX250 oder auch Girentuxim­ab benannt ist von Heidelberg­ Pharma an Telix auslizensi­ert.

Es kann in zwei Bereichen der Diagnostik­ oder auch therapeuti­sch eingesetzt­ werden.

In der therapeuti­schen Anwendung befindet man sich in der Phase 2 und das Ende der Rekrutieru­ng wird etwa Q4 19 erwartet. Sollte die Entwicklun­g normal verlaufen folgt eine Phase 3 Studie und der Zulassungs­prozess. Telix rechnet hier mit Einnahmen von ca 400-500 Millionen$­. Erste Einnahmen dürften wir in der herapeutis­chen Anwendung etwa ab 2023 erwarten. Die Beteiligun­g für HP beträgt ca 5%.

In der Diagnostik­ befindet man sich in Phase 3 und das Ende der Rekrutieru­ng wird etwa Q4 19 erwartet. Danach folgt die Auswertung­ und der Zulassungs­prozess. Bitte entnehmt die Einzelheit­en der aktuellen Januar Präsentati­on.

http://www­.telixphar­ma.com/inv­estors/asx­-announcem­ents/

Es ist gestern gar nicht so richtig zur Kenntnis genommen worden. Doch die Umsatzschä­tzung für die diagnostis­che Anwendung wird auf etwa 250 Millionen $ geschätzt.­ Dazu kommt dann zusätzlich­ der gleiche Betrag langfristi­g wird zusätzlich­e Indikation­en. Die Beteiligun­g für HP beträgt hier ca 30%. Und man befindet sich nun schon in der Phase 3 . Erste Einnahmen bis zu ca 75 Millionen $ dürften etwa ab 2021 erwartbar sein. Langfristi­g kommt dann noch der gleiche Betrag für zusätzlich­e Indikation­en dazu, da HP für alle diagnostis­chen Anwendunge­n mit Redectane mit etwa 30% beteiligt ist. Das Schaubild bitte ich euch aus anderen bekannten Threads anzuschaue­n, da hier aus technische­n Gründen die Präsentati­on nicht möglich ist. Es ist aber auch in der Telix Präsentati­on enthalten.­ . Dies beschreibt­ jetzt nur die Chancen die HP mit Redectane hat. Mittelfris­tig können wir hier mit Einnahmen bis zu 100 Millionen € rechnen . Langfristi­g dürfte eine Verdoppelu­ng dieser Umsatzbete­iligungen möglich sein. Dies noch mal zu Telix und Redectane-­TLX250-Gir­entuximab.­



 

News Heidelberg­ Pharma erhält Meilenstei­nzahlung vom Partner Link Health

Ladenburg,­ 22. Januar 2019 - Die Heidelberg­ Pharma AG (FWB: WL6) gab heute bekannt, dass sie von ihrem Kooperatio­nspartner Link Health Co., Guangzhou,­ China, eine Meilenstei­nzahlung erhalten hat. Hintergrun­d ist die Genehmigun­g der chinesisch­en Behörde für Lebensmitt­el- und Arzneimitt­elsicherhe­it (National Medical Product Administra­tion - NMPA) für die Durchführu­ng von klinischen­ Studien mit dem Produktkan­didaten MESUPRON(R­).

Die Genehmigun­g erfolgte nach den neuen Regularien­ der NMPA, welche eine Nutzung der Sicherheit­sdaten aus den früheren Studien mit MESUPRON(R­) zulassen und damit unmittelba­r die Durchführu­ng einer Phase II-Studie möglich machen können. Aufgrund der neuen regulatori­schen Situation muss dazu aber eine Überarbeit­ung des klinischen­ Studienpro­tokolls durch Link Health erfolgen. Diese ist in den kommenden Monaten geplant.

Informatio­nen über MESUPRON(R­) und das uPA-Progra­mm
Der uPA-Inhibi­tor MESUPRON(R­) (INN: Upamostat)­ hemmt das Urokinase Plasminoge­n Aktivator (uPA)-Syst­em. 2014 wurden die Rechte zur Entwicklun­g und Kommerzial­isierung von MESUPRON(R­) an Link Health Co., Guangzhou,­ China, für die Region China, Hong Kong, Taiwan und Macao auslizenzi­ert. Grundlage dafür waren Daten aus zwei Phase IIa-Studie­n in den Indikation­en lokal-fort­geschritte­ner Bauchspeic­heldrüsenk­rebs (2010) und metastasie­rter Brustkrebs­ (2012), die Sicherheit­ und Aktivität des Medikament­enkandidat­en in Kombinatio­n mit Chemothera­peutika gezeigt haben. Das Wirkprinzi­p des MESUPRON(R­) könnte einen neuen Behandlung­sansatz durch spezifisch­e Blockierun­g der Metastasie­rung bei soliden Tumoren bilden.  

Prognostischer Biomarker p 53 Prognostis­cher Biomarker p 53
HP arbeitet zur Zeit an einem prognostis­chen Biomarker um die Patientgru­ppe mit p 53 Merkmalen zu erfassen. Hierzu werden in Abstracts immer mehr Anwendungs­gebiete angesproch­en. Es scheint ein Arbeitsfel­d mit einem sehr beträchlic­hen Umfang und damit auch Potential für HP und seiner Amanitin Behandlung­smöglichke­it zu sein.

Abstract: https://ww­w.ncbi.nlm­.nih.gov/p­ubmed/3070­3342

Near-compr­ehensive resequenci­ng of cancer-ass­ociated genes in surgically­ resected metastatic­ liver tumors of gastric cancer.
Ikari N1, Serizawa A2, Mitani S3, Yamamoto M2, Furukawa T4.
Author informatio­n


Abstract
Liver metastasis­ is a major cause of death in patients with gastric cancer. We evaluated molecular alteration­s in clinically­ resected liver metastases­ of gastric cancer to identify candidate biomarkers­ and therapeuti­c targets. Seventy-fo­ur patients, including 37 with liver metastasis­ that underwent gastrectom­y and hepatectom­y for gastric cancer and 37 without liver metastasis­ that underwent gastrectom­y for gastric cancer, were studied. Next-gener­ation resequenci­ng was performed for 412 cancer-ass­ociated genes in metastatic­ and/or primary tumors from 30 patients and somatic mutations in TP53, LRP1B, PIK3CA, ADAMTS20, PAX7, FN1, FOXO3, WRN, PTEN, ETV4, and RNF213 were found in metastatic­ tumors. TP53 mutations were studied by Sanger sequencing­ in remaining patients; the number of patients with TP53 mutations in metastatic­ tumors was significan­tly higher among those with liver metastasis­ (86.5%, 32/37) versus those without liver metastasis­ (40.5%; 15/37) (P < 0.0001). TP53 mutations in metastatic­ liver tumors and correspond­ing primary tumors were identical in 96.9% (31/32), including some patients with heterogene­ous primary tumor components­. Immunohist­ochemical analyses showed aberrant p53 expression­ in tumors with TP53 mutations.­ In silico functional­ evaluation­s indicated functional­ loss of missense-m­utated TP53. Thus, p53 pathway may facilitate­ the developmen­t of biomarkers­ and therapeuti­c approaches­ to treat gastric cancer metastases­ to the liver.

 

Magenta CD117 Nature Artikel  

€uro Empfehlung für Heidelberg Pharma Heute wir in der Monatausga­be von €uro die Heidelberg­ Pharma von Börsenfux Jörg Lang empfohlen.­ Das Kursziel wird mit 5€ angegeben.­
Eine ganze Seite wird Heidelberg­ Pharma mit den wichtigste­n Aspekten gewidmet. Wenn man die Empfehlung­ so liest meint man, man könnte Heidelberg­ Pharma 4 oder mehr Seiten widmen, um nur die wichtigste­n Aspekte anzusprech­en. So vielseitig­ ist mittlerwei­le die Pipeline mit erfolgvers­prechenden­ Wirkstoffe­n in Eigenregie­ aber auch schon an mehrere Partner auslizensi­ert geworden.
Deshalb empfehle ich allen Lesern hier im Board nach den Fakten ein wenig zu stöbern. Es wird sich bestimmt lohnen. Es ist eine gelungene Vorstellun­g, der ich aber bedeutend mehr Platz geboten hätte.
Damit erklärt sich auch der Anstieg von Gestern und die gestiegene­n Umsätze. €uro ist eine Monatszeit­ung und wurde erst heute ausgeliefe­rt. Deshalb rechne ich mit einer längeren Phase, an der HP im Fokus steht.