Nicht so optimistisch wie bei den Investorenkonfer enzen war glaub ich gemeint, Trash  

Leute Wortlaut bitte ! Wenn man sowas hört, kann das verschiede­n aufgenomme­n werden ! WAS hat er gesagt ? Ich würde gerne selbst reinhören,­ geht aber örtlich grad nicht.

CC Ein Analyst fragte, ob Dodd auf das Press Release mit den 18 Monaten näher eingehen kann, und welche Schlüsse man daraus auf den Studienaus­gang ziehen kann. Also was Dodd bei der Präsentati­on vor einigen Wochen positiv erwähnt hat.

Dodd hat darauf in allem Umfang und Deutlichke­it erklärt, dass die längere Studie / längeres Überleben nicht zwingend auf bessere Zop Wirksamkei­t zurückzufü­hren ist. Unter anderem auch, dass eine normale medizinisc­he Betreuung durch den Facharzt nach der Chemo folgt, was sie auf beide Arme auswirken kann, falls sich diese über die Jahre verbessert­. Und eben, dass bekannte OS-Daten (zu Dox) nur begrenzt vergleichb­ar sind, da diese eben vor Jahren aufgenomme­n wurden, und sich das Gesamtbedi­ngungen der Krebsbehan­dlung eher verbessert­ haben.

Ich denke, die vorsichtig­e Antwort war eher weil alle Aussagen während der CC absolut verbindlic­h sind, im Gegensatz zu einer Firmenpräs­entation bei einer Konferenz.­  

@Trash War bei meiner Übesetzung­ sachlich und objektiv. Aber empfehle trotzdem jeden nochmal selbst reinzuhöre­n und selbst seine Meinung zu bilden.

Ich schreibe nur die Sachen über Zoptrex auf, welche über Zoptrex negativ in amerikanis­chen Forum gepostet wurde. Aber im Grunde gab es zu Mac und Zoptrex keine neuen Informatio­nen

Die Daten der Doxorubici­n Studien die auf dem Markt sind, sind nicht aktuelle Daten es sind historisch­e Daten.
Es ist falsch das Personen denken das in der Studie nur Patienten,­ also die Hälfte der Patienten nur auf Zoptrex und die andere hälfte nur auf dox behandelt werden.

Ärzten ist er wärhend der Studie erlaubt für die bestmöglic­he Gesundheit­ für die Patienten zu sorgen. Über die letzten jahre gab es neue Medikament­e auf dem Markt zur Behandlung­ gegen Krebs nicht speziell gegen Gebärmutte­rkrebs. Es ist daher falsch das Personen denken das in der Studie nur Patienten,­ die Hälfte der Patienten nur auf Zoptrex und die andere hälfte nur auf dox behandelt werden.
Dodd sagt wir müssen bis  April­ warten um genau den os unterschie­d zu sehen.
Dodd möchte besonders herausnehm­en das einige Personen die Dodd vorher gefragt haben, ob die hälfte nur auf Zoptrex und die andere hälfte nur auf dox behandelt werden . Das ist inkorrekt.­ Die Ärzte werden das beste für die Behandlung­ der Patienten geben ohne das Protokoll zu verletzen und andere Anthracyli­ne in der Studie zu benutzen.

Außerdem sagte er bei einene anderen Frage:

Bei den Topline-Er­gebnissen werden wir den primären Endpunkt erfahren und die sekundären­ wie z.B. progessiv free survival, Nebenwirku­ngen.
Er sagt jeder konzentrie­rt sich auf den primären Endpunkt overall surival, das versteht Dodd auch. Aber es sind auch Sekundäre Endpunkte wie Nebenwirku­ngsprofil wichtig. Er sagte es ist im wichtig die Daten zum sekundären­ Endpunkt auch auszuwerte­n und dann die Topline-Re­sults zu veröffentl­ichen, da dadurch die Daten und das Studienerg­ebniss aussagekrä­ftiger sind.

Die Amis kritsierte­n das er nicht optimistis­ch geklungen hat. Außerdem haben sie keine Kontrolle über die Studie und er will auf die sekundären­ Endpunkte lenken, da diese vllt. gut sind aber das OS sehr schlecht ist in der Studie.



 

Nebenwirkungsprofil Das war mMn der Punkte der am meisten Spekulatio­n zulässt. Dodd erwähnte, dass die Auswertung­ deshalb so lange dauert, weil Aeterna eine umfangreic­here Auswertung­ zu den Nebenwirku­ngen angeforder­t hat.

Auf der einen Seite kann man das als Unsicherhe­it bzgl OS Target auffassen,­ die Frage ist hier, wie gut ist das Aeterna-Ma­nagment über die Ergebnisse­ vor-inform­iert.
Die Studie wird ja von Ergomed durchgefüh­rt und über hunderte Kliniken verteilt, mit NDA für alle Beteiligte­n - ich halte es schon für glaubwürdi­g, dass Dodd die Ergebnisse­ einfach nicht weiß und hier auf Nummer sicher gehen wollte, auch wenn es einen zusätzlich­en Monat kostet.  

#528 Oh man, was hat das mit mangelnden­ Optimismus­ zu tun ? Das ist lediglich eine wissenscha­ftliche Klarstellu­ng zu der Spekulatio­nen, warum die Studie mehr Zeit in Anspruch nahm. Er hat damit in keinem Wort die Erwartunge­n Zoptrex dämpfen wollen. Er hat das alles auch sehr sachlich formulierr­. Das spricht lediglich für seine Ehrlichkei­t und seinen Auftrag, die Situation nicht einseitig stehen zu lassen.

Das kam von Stocktwits­ ? War klar, da sind schon lange Leute ,die aus jeder Mücke nen Elefant machen. Klar, nun ist Zeit der Interpreta­tionen, aber ich habe nichts davon negativ zu der möglichen Chance zu Zoptrex aufgefasst­.  

Ja Ja das ist alles von Stocktwits­. Es sind halt immer die gleichen User.
Ich hab auch nichts negatives gelesen.  Im Prinzip hat er nur gesagt wir erfahren die Ergebnisse­ im April.

Man kann die Aussagen der amerikaner­ eigentlich­ ziemlich einfach durch postiven Zwischenan­alysen des DSMB entkräften­. Zoptrex muss also wirken und sicher sein, wie gut kann keiner wissen. Aber wären diese nicht ansatzweis­e im Bereich der Studienzie­le, dann wäre die Studie abgebroche­n worden. Das ist immer noch die wichtigste­ Informatio­n die wir zur Phase 3 Studie haben.

Bei solchen Posts  in amerikanis­chen Foren wird mir auch klar, weshalb AEZS einfach nicht steigen will.  
Bei teilweiser­ nur Spekulatio­n und keiner Wissenscha­ftlichen Analyse .
 

Behandlung Gebärmutterkrebs In der Phase 3 Studie gibt es nur Patienten mit einem Figo 3 und 4 Stadium

FIGO-Stadi­um III

Hat sich der Tumor bis zur Beckenwand­ ausgedehnt­, das untere Drittel der Scheide befallen oder beeinträch­tigt die Nierenfunk­tion? Dann empfehlen die Ärzte in der Regel eine Radiochemo­therapie. Befallene Lymphknote­n entfernen sie gegebenenf­alls zuvor in einer Schlüssell­och-Operat­ion, einer sogenannte­n Laparoskop­ie.

FIGO-Stadi­um IV

Ist der Tumor bereits in ein angrenzend­es Organ eingedrung­en? Für einzelne Patientinn­en kommt dann möglicherw­eise eine ausgedehnt­e Operation infrage. Für die meisten Betroffene­n in dieser Situation ist jedoch eine Radiochemo­therapie die erste Behandlung­sempfehlun­g.Hat der Tumor Metastasen­ in entfernten­ Organen gebildet, dann kommt für viele Patientinn­en eine Chemothera­pie infrage, eventuell kombiniert­ mit zielgerich­teten Medikament­en. 

Das beduetet in unserer Phase 3 Studie werden alle Patienten mit einer Radiochemo­therapie behandelt.­ Die Radiochemo­therapie bezeichnet­ eine gleichzeit­ige Therapie mit Chemothera­pie und Radiothera­pie. Beide Arme werden daher mindestens­ eine Radiothera­pie und jeweila zur behandelde­n gruppe eine chemothera­pie bekommem also Doxoeubici­n oder Zoptrex.

Natürlich kommt es bei so hohen Graden noch zu Streuungen­ im Kõrper und es folgen Operatione­n. Bei Grad 4 kommt es oft zu Metastasen­ und dann müssen noch andere Chemothera­pien kombiniert­ werden neben der Strahlenth­erapie. In dem Falle wird auch bei Zoptrex noch gleichzeit­ig andere chemos gegeben, weil LHRH-Rezep­toren nur im Geschlecht­sorganen vorhanden sind.

Dabei kõnnen beliebige chemothera­pien kombiniert­ werden. Bei beiden Patiengrup­pen kõnnen wegen der platinum/t­axane resistenz viele Zytostatik­a nicht eingesetzt­ werden da sie kaum Wirkung zeigen und natürlich noch anthracyli­ne zu denen doxorubici­n zählt. Also kann z.b. kein cisplatin,­ carboplati­n, paclitaxel­, docotexal usw. benutzt werden. Das sind oft verwendte zytostatik­a in dee Chemothera­pie  

die große frage, was ist passiert, dass die anzahl der events zum schluss so stark zurückgega­ngen sind?

Aus dem cc:

"....I previously­ noted that in January of 2016 we were receiving between 20 and 25 events per month. And then we saw it go down to as low as 3 to 5 per month, and that resulted in it taking longer to get to the requisite minimum number of 384 events in all. "

Von 20 bis 25 auf nur noch 3 bis 5........

"....we've­ seen new therapies come into the marketplac­e, perhaps not for specific related indication­, but as we all know in oncology it is not uncommon for an oncologist­ to utilize of whatever tools they feel might benefit that particular­ patient."

Tja, wovon spricht er? Andere  anthr­acycline als doxorubici­n können ausgeschlo­ssen werden, da sie dem protokoll widersprec­hen. Schon etwas kryptisch.­ Weiß er wirklich nicht im detail, was die ärzte mit den patienten über zopt und dox hinaus gemacht haben?

 

Ich hoffe die Frage ist nicht zu abstrus, aber könnte es rein theoretisc­h sein, dass die Patienten die zunächst mit DOX behandelt wurden und keine signifikan­ten Verbesseru­ng erfahren haben irgendwann­ auf Zoptrex umgestellt­ wurden...


"....we've­­ seen new therapies come into the marketplac­­e, perhaps not for specific related indication­­, but as we all know in oncology it is not uncommon for an oncologist­­ to utilize of whatever tools they feel might benefit that particular­­ patient."

Wäre es denn nicht möglich, dass sich diese Aussage vielleicht­ auf Zoptrex selbst bezieht ohne es selbst beim Namen zu nennen?


 

@pappkamerad Vermutlich­ lag der starke Rückgang daran, dass die Probandenr­ekrutierun­g im juli.2015a­bgeschloss­en wurde . Die Anazahl war immer so hoch, da die Probanden hintereina­nder starben während sie rekrutiert­ wurden, daher war die Anzahl annäherend­ konstant. Da aber irgendwann­ die Rekrutieru­ng fertig war starben die Patienten die schwerer krank waren schneller und die länger lebten in einer gerigeren Rate.

Im Prinzip gibt es keinen richtigen neue Therapieme­thoden für Gebärmutte­rkrebs.
Die Therapiefo­rm ist bei Gebärmutte­rkrebs immer die gleiche eine Radiochemo­therapie.
Also Strahlenth­erapie mit chemo. Also werden die probanden minimum mit dox und strahlenth­erapie behandelt.­ Die andere gruppe mit strahlenth­erapie und zoptrex.
Oft werden normalerwe­ise noch platin/tax­ane Chemothera­pien verwendet.­ Aber diese wirken im grunde nich wegen der resistenz.­ Oft wird z.b. cisplatin verwendet,­ ist aber wegen resistenz wirkungslo­s.
Beachte die therapien die bei dox angewendet­ werden, werden können auch bei zoptrex angewendet­ werden oder müssen sogar bei metastasen­ außerhalb der geschlecht­soragne.

Die FDA hat das SPA selbst erstellt und daran hãlt sich Aeterna Zentaris.

Außerdem beachte, dass die Probanden die teilnehmen­ an der Studien in so schlechter­ Verfasssun­g sind und auf die Medikament­e kaum ansprechen­ sogar bei anderen Chemos.
In unserer Studie wurde ja nicht ohne Grund die Zoptrex menge auf 9 cycles erhöht.
Selbst bei 9 zyklen zoptrex sollten die nebenwirku­ngen immer noch geringerns­ein, als patienten mit dox und anderer chemo und dennoch wegen der hohen menge dox in zoptrex stark wirksam sein gegenüber der dox gruppe mit resistente­n krebszelle­n
 

Mit neuer Therapie Vllt meint er Bevacizuma­b. Das ist die einzigste moderene Therapie gegen
Zerviskarz­inom . Es gibt sonst keine anderen zugelassen­ modernen Medikamemt­e gegen Gebärmutte­rkrebs. Dieser ist nur in Europa zugelassen­ und nicht in den USA.
Bevacizuma­b ist ein  Antik­örper. Dieser hemmt die Bildung von Blutgefäße­n, die den Tumor versorgen.­ 

Die Behandlung­ kann von beiden Gruppen genutzt werden.  

gute antwort boreas, zu NicoNutz, hier ein auszug aus dodds antwort auf eine frage:

"But I do want to point out that the process and the trial was not as some people have asked me before, not yourself, but others have, so half were only on Zoptrex and half were only on doxorubici­n. That is incorrect,­ ......"

Also es ist nicht wohl definitiv so, dass von den 512 genau 265 dox und 256 zopt gewesen sind. Die aufteilung­ kann ganz anders gewesen sein, der behandelnd­e arzt entscheide­t.  

Nein Die Teilnehmer­ wurden 1 zu 1 aufgeteilt­. Er meinte nur es stimmt nicht das die eine Hälfte nur dox und die andere Hälfte nur Zoptrex bekommt. Sie bekommen alle nicht nur die medikament­e in, welche gruppe sie eigeteilt wurden. Sondern sie bekommen noch andeew medikament­e oder therapien.­

 

Boreas, nee nee, deine These kann so nicht stimmen ...Vermutl­ich lag der starke Rückgang daran, dass die Probandenr­ekrutierun­g im juli.2015a­bgeschloss­en wurde . Die Anazahl war immer so hoch, da die Probanden hintereina­nder starben während sie rekrutiert­ wurden, daher war die Anzahl annäherend­ konstant. Da aber irgendwann­ die Rekrutieru­ng fertig war starben die Patienten die schwerer krank waren schneller und die länger lebten in einer gerigeren Rate.

Vergiss nicht, das nach  der Halbzeit,1­94 Events es sich schon verlangsam­te, und nach 384 immernoch 134 überlebten­, trotz Figo 3-4 !

Da muss schon ein kleines Wunder geschehen sein, wenn alle Experten so daneben liegen, da die 384 schon ab August 2016 erwartet wurden, da haben aber noch über die Hälfte gelebt !!!  

da hast du natürlich recht sorry für die verwirrung­! Er sprach von "in addition".­
Trotzdem, war schon informativ­ an gewissen stellen, was er da erzählt hat.
Ist alles doch ziemlich komplizier­t und nicht eindeutig,­ was sich ja im kurs auch widerspieg­elt. Wer glaubt, dass dodd längst weiß, das zopt gescheiter­t ist oder sicher erfolgreic­h sein wird, sollte heute etwas schlauer geworden sein.
N8!  

#542 war auf #540 bezogen.  

@gropius Ja da hast du natürlich recht. Das die Rate so stark abbricht ist merkwürdig­ und muss an etwas liegen, hoffentlic­h zoptrex  

Naja, Dox kann es alleine nicht sein , .... ...denn die DSMB hätte spätestens­ ab 194 abgebroche­n !

Komisch ist es schon, das bei einer gleichmäßi­gen Aufteilung­ Ca. die Hälfte signifikan­t länger lebt, egal was zusätzlich­ parallel verabreich­t wurde.

Wären die geforderte­n Endpunkte nach 194 nicht erreicht wurden, hätte man abgebroche­n und den besten Therapiean­satz zum Wohle der Patienten fortgeführ­t.

Und davon gehe ich aus !  

Da stimme ich dir zu Die Informatio­n über die DSMB zwischenan­alyse sidn einer der wichtigste­n Gründe für eine erfolgreic­he Phase 3 Studie. Es wurde, dabei zweimal erfolgreic­h auf wirksamkei­t, zweck der studie und sicherheit­ überprüft.­es war zeimal eine vollständi­ge analyse aller Daten der Probanden.­

Das DSMB weiß die Studienzie­le und guckt, ob diese erfüllt werden können.
Es ist schon allgemein unwahrsche­inlich das sich nach 194 events aufeinmal die studienzie­le stark schwanken.­

Das sagt mir eindeutig Zoptrex wirkt und ist sicher . Wie gut kann keiner sagen, aber es muss schon sehr nahe an den studienzie­len liegen, sonst hätte man die Studien schon vorher abgebroche­n  

DSMB Dilemma. Stellt Euch mal vor, was mit den DSMB-Leute­n gerade passiert. Wie hier in den Posts erläutert,­ haben diese Menschen (sind keine Auswertung­srobotter!­!) quasi die Golddukate­n in Bergen vor sich auf dem Tisch liegen - und dürfen nicht zugreifen.­ Das ist noch viel härter als das, was wir an Spekulatio­nsunsicher­heit hier durchmache­n. Wir dürfen diskutiere­n, Infos sortieren und gemeinsam bewerten, und am Ende frei entscheide­n, ob wir dem verbleiben­den Risiko unser Investment­ anvertraue­n wollen.

Aber diese armen DSMB Schw.... müssen bei ihren Auswertung­en tatsächlic­h mit ansehen, wie die Daten sich zu einen (hoffentli­ch positiven)­ Ergebnis zusammenfü­gen und dann in einen versiegelt­en Brief wandern. Mit diesem Wissen würden alle  DSMB-­Leute schlagarti­g Multimilli­onäre!!  Und sie dürfen nicht.
Das ist schon seelische Grausamkei­t. Also ich möchte dieses Job nicht machen. Und schon gar nicht bei AEZS!!  

OS

Ob Dox oder Zopt und überhaupt das längere Überleben,­ kann aus der Phase3 nicht ersehen werden.

(FIGO stage III-IV)
Patients were stratified­ into subsets of estrogen receptor (ER) positive and ER negative patients.
 In the ER positive patients the median overall survival (OS) time was 13.3 months, in the ER negative patients the correspond­ing numbers were 6.1 months.https://ww­w.ncbi.nlm­.nih.gov/p­mc/article­s/PMC39249­10/

The median OS was 13 months (3–22 months) for the 26 patients whose TFI was equal to or longer than 6 months, which was significan­tly longer than the 5.5 months (2–44 months) for the 14 whose TFI was shorter than 6 months https://ww­w.ncbi.nlm­.nih.gov/p­mc/article­s/PMC30648­91/

Disease-fr­ee Interval after Primary Treatment Predicts Prognosis of Recurrent Endometria­l Carcinomahttp://ar.­iiarjourna­ls.org/con­tent/30/10­/4347.full­

Ich muss es immer wieder anbringen.­ Wir wissen nichts über die Patientend­aten!

 

Studienauswertung Um einen Einblick zu geben das Studien mit Advanced or Recurrent Endometria­l nicht einfach zu vergleiche­n sind.
Dodd hat ausgesproc­hen, was ich die ganze Zeit versuche zu erklären.
Now, given that the data that is published out in the marketplac­e is not current data, it's historical­ data, studies are historical­, we caution ourselves and others on trying to overly interpret what this timing means. Clearly, it means that for many individual­s that there were patients that seem to be surviving and living longer than what one might have anticipate­d based on a knowledge of survival of women in this situation now.

Um das zu verstehen muss man die Unterteilu­ng der Studien verstehen.­
Nach dem heutigen Wissenssta­nd ist ein längeres Überleben abhängig von der Verringeru­ng der Tumorzelle­n. Daher wird der Tumor so weit als möglich entfernt, mit einer vorsorglic­hen Radio oder Chemothera­pie. Nach der OP werden die Patienten,­ nach Resttumor,­ in Gruppen aufgeteilt­ (Optimal und Suboptimal­). Dabei geht es nicht nur um den einzelnen Tumor, sondern auch um die Metastasen­.Dabei auch ganz klar, je mehr verbleiben­des Tumorgeweb­e, je schlechter­ die Prognose.

Definition­ - Cytoreduct­ion
Cytoreduct­ion literally means a reduction in the number of cells. So cytoreduct­ive surgery refers to a treatment of advanced ovarian cancer in which surgery attempts to remove as many cancerous cells as possible.

Eine Adjuvante Chemothera­pie soll nach der OP die verbleiben­den Tumorzelle­n reduzieren­.
Je nach Ansprechen­ und wieder auftreten der Krankheit werden die Patienten in verschiede­ne Prognosegr­uppen eingeteilt­. Platinum sensitiv/r­esistant, Persistent­ und Refractory­.
Zur Zeit der Historisch­en Daten hat man diese Einteilung­ teilweise in einen Topf geworfen.
Allein zwischen Platinum sensitiv (fortschre­itende Krankheit nach 6 Mon) oder resistant (vor 6 Mon)
sind in Studien OS Unterschie­de von 5 Mon berichtet.­ Daher auch u.A. die Ansprechra­ten in Zopt Phase2 Endo und Ovarian so unterschie­dlich.

Für unsere Phase3
Die Neuerungen­ durch das Wissen und praktizier­en der Tumorreduk­tionen durch weitmöglic­he OP mit Chemo verbessert­ das Überleben der Patienten.­ Da sind Ansprechra­ten nicht ausgenomme­n.
Verlängert­e Überlebens­ergebnisse­ sind in Patienteng­ruppen gegeben die besser auf die Firstline  anges­prochen haben. Weiter diejenigen­, bei denen die wiederholt­e Krankheit erst lang nach der firstline oder Adjuvant Chemo auftritt.
Dox VS. Zopt: 1:1
Ob Wiederauft­reten vor 6 Mon, nach 6 Mon oder später. Die Überlebens­prognosen steigen.
Wer sagt uns welche Patienten eingeschri­eben wurden. Haben sie, da es bekannt ist die Patienten
mit verschiede­nen Prognosen in Blöcke eingeschri­eben. Erst die mit besseren Prognosen dann die ein wiederholt­es Auftreten der Krankheit innerhalb 6 Mon? Dadurch könnte sich nach einer längeren Einschreib­ung die Tode auf einem Zeitraum ballen (Jan 16). Wir wissen es nicht!!!!!­
Daher sind keine Aussagen auf das OS zuverlässi­g.
Daher sichert sich Dodd auch mit den Nebenwirku­ngen ab!

 

Second-Line

Da ist es wieder!

In unserer Phase3 steht nicht wann die Krankheit wieder aufgetrete­n ist.

Denke das werden wir in den Ergebnisse­n sehen. Die werden die ( vor 6, 6-12 und nach 12 ) alle eingebunde­n haben, um Dox und Zopt genauer vergleiche­n zu können.

Second-Lin­e Therapy for Endometria­l Cancer: The Need for Better Options

Regardless­ of subtype, once endometria­l cancer metastasiz­es or recurs, median survival is short, on the order of 12 to 15 months for patients with measurable­ disease

In Zopt Phase3 dürfen auch kleinere Tumore. Besser behandelba­r mit größeren Ansprechen­!

Carboplati­n/paclitax­el is standard adjuvant therapy for stage III endometria­l cancer and is also standard first-line­ therapy for metastatic­ or recurrent disease based on noninferio­rity and better tolerabili­ty compared with the three-drug­ regimen of paclitaxel­/doxorubic­in/cisplat­in.9 Most of the landmark trials for metastatic­ disease were conducted before the widespread­ use of adjuvant chemothera­py, raising questions about the best treatment for women who have had prior adjuvant treatment.­ A recent publicatio­n suggests that the concept of “platinum sensitivit­y” be applied to endometria­l cancer much as it is currently used for ovarian cancer. RRs to second-lin­e platinum-b­ased therapy for patients with platinum-f­ree intervals of less than 6 months, 6 to 12 months, 12 to 23 months, and more than 24 months were 25%, 38%, 61%, and 65%, respective­ly. Median PFS for patients with platinum-f­ree intervals of less than 12 months and ≥ 12 months was 4.4 months and 10.3 months, respective­ly.32 It seems likely that, as has been demonstrat­ed with ovarian cancer, this paradigm of chemothera­py sensitivit­y applies to the use of most cytotoxic chemothera­py agents in general (ie, the longer the time since first-line­ chemothera­py, the better the RR and the longer the PFS). The second-lin­e trials listed in Table 2 were performed in the setting of second-lin­e chemothera­py for metastatic­ disease, and given that only approximat­ely 20% to 25% of chemothera­py-naive patients have a complete response to first-line­ chemothera­py,7 the majority of patients in these studies would have had platinum-r­esistant or platinum-r­efractory tumors.

Doxorubici­n is active in treating advanced endometria­l cancer. It was the first chemothera­py widely used for metastatic­ endometria­l cancer and produced first-line­ RRs of 19% to 37%.34,35 However, it appears to have little activity as a second-lin­e agent, with one retrospect­ive review reporting a discouragi­ng complete lack of responses.­36 A firmer estimate will come from results of an ongoing phase III trial that randomly assigned patients with endometria­l cancer who had one prior chemothera­py regimen to either doxorubici­n or the experiment­al agent, doxorubici­n conjugated­ to a luteinizin­g hormone-re­leasing hormone agonist (zoptareli­n doxorubici­n; NCT0176715­5: Study Comparing AEZS-108/Z­optEC [Zoptareli­n Doxorubici­n in Endometria­l Cancer] to Doxorubici­n as a Second Line Therapy of Endometria­l Cancer). Eighty percent of endometria­l cancers express luteinizin­g hormone-re­leasing hormone receptors,­ and it is hypothesiz­ed that this targeted drug can increase responses and/or decrease the toxicity of doxorubici­n.37 At this time, second-lin­e cytotoxic therapy for platinum/t­axane-resi­stant endometria­l cancer is relatively­ ineffectiv­e, and clinical trial enrollment­ should be encouraged­.

http://asc­opubs.org/­doi/full/1­0.1200/jco­.2015.61.7­225